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胸腺嘧啶和6-甲基尿嘧啶5 ' -磷酸化1,2,3-三唑基核苷类似物的合成、抗病毒评价、分子对接研究和细胞毒性

放大字体  缩小字体 来源:admin 2024-03-02 00:30  浏览次数:54 来源:本站    

  大系列亲本1,2,3-三氮基核苷类似物(以尿嘧啶、胸腺嘧啶、6-甲基尿嘧啶、喹唑啉-2,4-二酮部分为核酸基)及其前药形态对流感病毒A/PR/8/34 (H1N1)的体外抗病毒活性(以半最大抑制浓度,IC50)的比较分析磷酰胺)和带负电荷的h -膦酸盐和单磷酸基团进行了对比。根据文献数据,假设合成的亲本1,2,3-三唑核苷类似物及其前药形式被细胞激酶代谢为活性的5 α -三磷酸形式,从而抑制病毒RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp)的活性,对所获得的结构-活性关系进行了解释。在RdRp活性位点上,母体1,2,3-三唑核苷类似物的5′-三磷酸衍生物的IC50的实验值与理论值之间存在相关性。

  

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